"Âm Mã Giang Hồ" là câu chuyện xoay quanh Thường Quảng Nguyên, một người trong võ lâm Trung Nguyên, người đã thất bại trong việc lấy được sách kinh Gia Lan Kinh Chú nhưng lại quen với Sa Phi Lợi, con gái của một quốc sư. Hai người yêu nhau và Lợi đã giúp Nguyên có được kinh sách, sau đó họ trốn đi Trung Nguyên và kết thành vợ chồng. Tuy nhiên, khi Nguyên đắm chìm vào luyện võ, Lợi, vì tình yêu chuyển thành hận, đã bỏ đi trong lúc mang thai. 18 năm sau, Nguyên đã trở thành một cao thủ võ lâm và nhận đệ tử Trương Đình Khiêm. Lợi, vẫn ôm hận trong lòng, bày kế để thi thố với Nguyên. Nguyên không ngờ rằng kế hoạch của Lợi liên quan đến việc Khiêm sẽ phá hứa, và nếu điều đó xảy ra, anh sẽ tự phế bỏ võ công. Trong khi đó, Đồ Sâm, thiếu bảo chủ của Hàng Long Bảo và cũng là con trai của Nguyên và Lợi, lại theo đuổi những hành động ác độc, bao gồm việc hãm hiếp con gái của Hồng Diệp bảo chủ, Liễu Dĩnh Cơ. Câu chuyện mang đến những mâu thuẫn gia đình, tình yêu, thù hận và những âm mưu trong thế giới võ lâm đầy hiểm nguy.