"Cẩm Nang Nhà Cái (Phần 1)" là câu chuyện xoay quanh một cặp đôi nhà cái thể thao bất hợp pháp, do Sebastian Maniscalco và Vanessa Ferlito thủ vai. Hai nhân vật chính này phải đối mặt với nhiều tình huống tréo ngoe khi quản lý công việc cá cược của mình. Bên cạnh những khách hàng đa dạng với những yêu cầu kỳ quặc, họ cũng phải lòng những mối quan hệ phức tạp với các nhân vật khác trong phim như Omar J. Dorsey, Jorge Garcia, Andrea Anders, Maxim Swinton, và Rob Corddry. Những tình huống dở khóc dở cười xảy ra liên tục, khiến cuộc sống và công việc của họ trở nên căng thẳng nhưng cũng đầy thú vị. Qua các tập phim, khán giả được trải nghiệm những âm mưu, trớ trêu và những chiến lược đầy sáng tạo trong thế giới nhà cái thể thao.
