Phim "Cô Nàng Xui Xẻo Và Anh Chàng May Mắn" xoay quanh nhân vật Tiểu Khưu, một biên tập viên kiên định đã gửi đánh giá không duyệt cho một cuốn tiểu thuyết Mary Sue đầy sốc. Trong một lần, cô vô tình ngủ quên trong tủ quần áo và khi tỉnh dậy, phát hiện mình đã xuyên không vào chính cuốn tiểu thuyết mà mình đã đánh giá, trong vai nữ phụ Thẩm Thanh Ca – người xui xẻo nhất. Dù có khả năng đặc biệt của tác giả cho phép cô thấy chỉ số may mắn của mọi người xung quanh, nhưng bản thân cô lại gặp phải đủ loại rắc rối. Để thay đổi số phận, cô phải tiếp cận nam chính may mắn Cố Dịch Thần, người có khả năng cải thiện vận mệnh của cô. Trong hành trình này, Tiểu Khưu gặp Wang Han, Yang Xin Ke và Jiang Xinqi, mỗi người đều có vai trò quan trọng trong việc giúp cô khai thác chỉ số may mắn của mình, từ đó tìm kiếm cách trở về thế giới thực. Hành trình khám phá và kết nối giữa cặp đôi trái ngược này đã mang đến nhiều tình huống hài hước lẫn cảm động.
