Câu chuyện trong "Cốt Ngữ (Phần 2)" xoay quanh năm nhân vật đặc biệt: Thượng Kiệt, người đứng đầu đội điều tra tội phạm; Hạ Huỳnh, một nhà khám nghiệm pháp y đam mê; thám tử Lý Học Khải, người tìm dấu vết xuất sắc; Tống Mễ, nhà phân tích ngây thơ; và Anh Minh, tài phiệt trẻ làm công việc phân tích tâm lý tội phạm. Mặc dù ban đầu họ bị xem là những thành phần không một ai ngó ngàng, nhưng khi hợp tác với nhau, họ đã vượt qua mọi khác biệt để giải quyết những vụ án mạng dị thường, chứng tỏ sức mạnh của teamwork và niềm đam mê trong công việc.