Câu chuyện "Hữu Nhân Sổ" xoay quanh Natsume Takashi, một cậu bé sở hữu khả năng nhìn thấy các linh hồn và yêu quái, một năng lực thừa hưởng từ người bà quá cố, Reiko. Sau khi bà qua đời, Takashi nhận được cuốn Hữu Nhân Sổ, ghi lại tên của những linh hồn mà bà đã thu phục. Tuy nhiên, Hữu Nhân Sổ cũng mang đến cho Takashi nhiều mối nguy hiểm, khi các linh hồn độc ác muốn chiếm đoạt nó. Để bảo vệ mình, Takashi được Nyanko-sensei, một yêu quái hình mèo, trợ giúp như một người vệ sĩ và bạn đồng hành. Mặc dù ban đầu Nyanko-sensei có vẻ muốn chiếm đoạt cuốn sổ, nhưng theo thời gian, ông đã trở thành một người bạn thân thiết của Natsume, cùng nhau khám phá những bí ẩn của thế giới linh hồn.
