Phim "Mật Mã Thanh Minh Thượng Hà Đồ" diễn ra vào thời Bắc Tống, xoay quanh gia đình Triệu Bất Ưu và Ôn Duyệt cùng các thành viên khác. Triệu Bất Ưu, một tiểu lại cấp thấp tại Đại Lý Tự, chỉ muốn một cuộc sống bình dị, trong khi vợ anh là Ôn Duyệt lại luôn mơ về một cuộc sống sang trọng hơn. Dù phải đối mặt với nhiều tranh cãi, gia đình họ vẫn ấm áp và vui vẻ. Tuy nhiên, mọi chuyện thay đổi khi một sự cố liên quan đến vụ án "Thuyền Mai" chấn động xảy ra, đẩy cả gia đình vào những tình huống hiểm nguy. Họ phải cùng nhau giải quyết những vụ án bí ẩn, và trong quá trình đó, các thành viên học cách chấp nhận và hiểu nhau hơn. Cuối cùng, khi mọi vụ án được làm sáng tỏ, tất cả manh mối đều dẫn về một "Đại thiện nhân Giang Nam", mở ra nhiều bất ngờ cho cả gia đình.